帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種(zhǒng)嚴重危害人體健康的神經(jīng)退行性疾病。其典型病理變化爲黑質紋狀體内多巴胺能(néng)神經(jīng)元壞死、缺失,以及表現出諸多運動障礙。該病病因複雜,病程緩慢,給研究其具體發(fā)生機制造成(chéng)困難。
(1)神經(jīng)毒素模型是最早使用和最長(cháng)用來評價PD治療效果的手段之一,其操作簡單、病程迅速,在實際研究中使用較爲廣泛。會(huì)産生十分強烈的運動失調症狀,神經(jīng)毒素動物模型常用于藥物作用機制和治療效果的研究。目前常用的神經(jīng)毒素有,6-羟基多巴胺、MPTP、魚藤酮、百草枯、代森錳等。
(2)轉基因模型,用遺傳學(xué)的相關方法,對(duì)特定物種(zhǒng)的PD相關的基因進(jìn)行修飾,可以制造出與PD相關的轉基因動物模型。轉基因模型是研究PD的病理變化和發(fā)病機制,以及從基因分子水平揭示PD發(fā)病機制的首選。轉基因模型可以分爲SNCA、PRKN、PINK1、DJ-1,其中,SNCA模型最爲常見,使用最爲廣泛。
(3)轉基因和神經(jīng)毒素聯用,采用轉基因模型動物,加之神經(jīng)毒素處理,可以最大程度的貼合人類PD患者的臨床症狀。
大鼠、小鼠、貓、犬、兔、山羊、綿羊和非靈長(cháng)類動物等。
1、神經(jīng)毒素模型
(1)實驗開(kāi)始前小鼠随機分組
(2)腹腔注射對(duì)應濃度的神經(jīng)毒素,一天注射一次,連續注射7天。
(3)造模成(chéng)功的小鼠轉棒實驗、爬杆實驗、曠場實驗中運動協調平衡能(néng)力明顯減弱。
2、轉基因模型小鼠,購買對(duì)應的轉基因小鼠
3、聯合造模,購買對(duì)應的轉基因小鼠,一天注射一次對(duì)應濃度的神經(jīng)毒素,連續注射7天。